| Sintesi |
Preparazione dell'estere etilico dell'acido trans {{0}}ammino-cicloesil-acetico HClA 2500 1 L'autoclave smaltata viene caricata con 1000 kg di acqua deionizzata e 210 kg (1,16 kM) di acido 4-nitrofenil-acetico a temperatura ambiente in atmosfera di azoto. Dopo l'inertizzazione con azoto alla miscela ottenuta viene aggiunta una sospensione di 21 kg di Pd/C al 10% in 20 kg di acqua deionizzata e l'indicatore di misurazione del catalizzatore viene risciacquato con altri 20 kg di acqua deionizzata. Dopo aver risciacquato il recipiente di reazione con idrogeno gassoso, l'idrogenazione viene eseguita a una temperatura compresa tra 44-46??C e sotto una sovrapressione fino a 0,6 bar fino a quando l'assorbimento di idrogeno non viene rallentato. Dopo aver ridotto il gruppo nitro, la temperatura viene portata a 55- 58??C e l'idrogenazione continua mantenendo la pressione dell'idrogeno al massimo. 4,0 bar di sovrapressione. Dopo il completamento dell'assorbimento di idrogeno, la miscela viene raffreddata a una temperatura compresa tra 25-30??C, spurgata con azoto e il catalizzatore viene filtrato su un filtro Spakler sotto azoto pressurizzato. Il recipiente di reazione, il filtro e le linee vengono lavati con altri 200 g di acqua deionizzata. I filtrati vengono combinati e in un 2500 1 raddoppiatore smaltato vengono distillati 1200 kg di distillato a una temperatura interna fino a 80??C sotto vuoto. Il residuo ottenuto viene raffreddato a una temperatura inferiore a 30??C e vengono aggiunti 430 kg di alcol etilico, quindi 500 1 di distillato vengono raccolti fino a 80??C sotto vuoto. Dopo il completamento della distillazione la miscela viene raffreddata a una temperatura compresa tra 25-30??C, (il contenuto di acqua è max. 10 w%, in termini di valore assoluto è circa 32 kg) e 550 kg di alcol etilico, quindi vengono aggiunti 170 kg di alcol etilico cloridrico al 30% e la miscela di reazione viene riscaldata a riflusso per circa 2 ore. Quando l'esterificazione è completa, 800 1 di solvente viene distillato fino a 80??C, sotto vuoto. Vengono aggiunti ulteriori 800 1 di alcol etilico e ulteriori 750-800 1 di solvente vengono distillati fino a 80??C, sotto vuoto. Al residuo ottenuto vengono aggiunti 700 kg di acetonitrile e 140 1 di distillato viene raccolto fino a 80??C sotto vuoto. Il vuoto viene interrotto introducendo azoto e la soluzione viene raffreddata a una temperatura compresa tra 0-(-)5??C. I cristalli ottenuti vengono centrifugati, lavati con 100 kg di acetonitrile in due porzioni durante le quali la temperatura viene mantenuta a 0-(-)5??C. Il solido ottenuto viene essiccato a peso costante fino a 600C. In questo modo si ottengono 90 kg del prodotto del titolo. Resa: 40 %. Punto di fusione: 173-1760C. |
